Autor: MUDr. Vlasta Raušová

Vzhledem k vývoji v oblasti vývoje léčiv a genomických dat se Pracovní skupina pro precizní medicínu (PMWG) při Evropské společnosti pro lékařskou onkologii (ESMO) snažila aktualizovat doporučení pro použití sekvenování nové generace (NGS) u pacientů s metastazujícím nádorovým onemocněním publikovaná v roce 2020. Po několika diskusích mezi členy skupiny bylo dosaženo konsenzu, že bude přijata stejná metodika jako v předchozí publikaci.

Skupina se navíc rozhodla zahrnout i vzácné nádory, včetně gastrointestinálních stromálních tumorů, sarkomů, karcinomů štítné žlázy a nádorů neznámé primární lokalizace. Toto rozšíření bylo motivováno lepšími znalostmi molekulárního prostředí těchto typů nádorů v posledních letech a velkou populací pacientů, kterou představují.

Pracovní skupina PMWG soustředila své úsilí na genomové změny klasifikované jako ESMO Scale for Clinical Actionability of molecular Targets (ESCAT) úrovně I, protože jsou klíčové pro doporučení použití NGS pro rutinní praxi v rámci konkrétních typů nádorů. Kromě toho bylo jednomyslně odsouhlaseno hlášení genomových změn úrovně ESCAT II, aby se usnadnilo zařazování pacientů do klinických studií a podpořil vývoj léků. Aktualizované změny jsou v příslušných tabulkách v dokumentu zvýrazněny červeně. V rukopise nebyly uvedeny genomové změny klasifikované jako ESCAT úrovně III/IV, protože by neměly být používány pro rutinní praxi a často procházejí aktualizací a reklasifikací s omezeným dopadem na klinické výsledky pacientů.

Vzhledem k různým technologiím, které jsou k dispozici pro detekci fúzí, a k možnosti náhodných nálezů při použití NGS se pracovní skupina PMWG rozhodla zařadit zvláštní kapitolu věnovanou specifickým úvahám lékařských onkologů při objednávání testů NGS.

Doporučení jsou určena pouze pro běžnou praxi. Kromě toho, stejně jako v případě doporučení pro rok 2020, ESMO doporučuje, aby centra klinického výzkumu prováděla u pacientů s metastazujícím nádorovým onemocněním multigenové sekvenování s cílem urychlit klinický výzkum. ESMO uznává, že pacienti a jejich onkologové si mohou objednat multigenové sekvenování i mimo tato doporučení, pokud je pacient informován o pravděpodobnosti přínosu, pokud to pro systém veřejného zdravotnictví nepředstavuje značné dodatečné náklady a pokud to nevede k off-label užívání léků bez dostatečných důkazů.

 Hlavní body

• ESMO aktualizuje doporučení pro použití testování metodou NGS u pacientů s pokročilým nádorovým onemocněním v běžné praxi.

• ESMO rozšiřuje doporučení pro testování metodou NGS na pokročilý karcinom prsu, gastrointestinální stromální tumor, sarkom, karcinom štítné žlázy a nádory neznámé primární lokalizace.

• ESMO doporučuje testování metodou NGS pro detekci tumor-agnostických změn v případech, kdy je dostupná dostupná tumor-agnostická cílená léčba.

• Testování metodou NGS by mělo být prováděno v centrech klinického výzkumu a za určitých okolností může být projednáno s pacienty.

 Závěr

Pracovní skupina ESMO PMWG doporučuje provádět testování metodou NGS u pacientů s pokročilým neskvamózním NSCLC, karcinomem prsu, kolorektálním karcinomem, karcinomem prostaty a karcinomem vaječníků. U vzácných nádorů se navíc doporučuje provádět NGS u pacientů s pokročilým cholangiokarcinomem, gastrointestinálním stromálním tumorem, sarkomem, karcinomem štítné žlázy a u nádorů neznámé primární lokalizace. V neposlední řadě ESMO doporučuje provádět testování metodou NGS k detekci tumor-agnostických změn u pacientů s pokročilými nádory v zemích, kde je dostupná tumor-agnostická cílená léčba. Toto doporučení zohledňuje nákladovou efektivitu a zajišťuje, aby byly do panelu integrovány požadované fúze.

Plné znění dokumentu je dostupné zde: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S092375342400111X

^{Reference: Mosele M.F. et al., Recommendations for the use of next-generation sequencing (NGS) for patients with advanced cancer in 2024: a report from the ESMO Precision Medicine Working Group, Annals of Oncology, Volume 35, Issue 7, July 2024, Pages 588-606}