Autor: MUDr. Vlasta Raušová
Inhibitory kontrolních bodů imunitní odpovědi (ICI), včetně těch cílených na PD-1, se v současné době používají u širokého spektra nádorů, ale pouze 20–40 % pacientů z nich má klinický prospěch. Cílem studie bylo najít na základě analýzy periferní krve prediktivní biomarkery úspěšnosti léčby ICI.

U 41 pacientů s pokročilým maligním melanomem a nemalobuněčným karcinomem plic léčených inhibitory PD-1 byly pomocí průtokové cytometrie analyzovány podskupiny imunitních buněk z periferní krve před zahájením léčby a před podáním její druhé dávky. Hodnoceny byly diferenciální rozpočet leukocytů, celkový počet T-lymfocytů a jejich subpopulací, B-lymfocyty a myeloidní supresorové buňky (myeloid derivated suppresor cells – MDSC). Podrobně byly analyzovány CD4 + a CD8 + T-lymfocyty podle funkčních subtypů, jako jsou centrální paměťové T-lymfocyty (TCM), efektorové paměťové T-lymfocyty (TEM) a naivní T-lymfocyty (TN). Byl hodnocen také prediktivní význam koexprese CD28 a ICOS (inducible co-stimulator) / CD278 na T-lymfocytech.

Pacienti, kteří při léčbě ICI dosáhli kontroly onemocnění, měli významně nižší výchozí podíl CD4+ TEM a měli tendenci k vyššímu výchozímu zastoupení CD4+ TCM. S kontrolou onemocnění bylo spojeno zvýšení počtu regulačních T-lymfocytů Treg a zvýšení proporce CD4+ TN a CD28+ ICOS-T-lymfocytů vyvolané léčbou ICI.

Významně delší přežití bez progrese onemocnění (PFS) vykazovali pacienti s vysokým výchozím podílem CD4 + TCM a s nízkým výchozím podílem CD4 + TEM. Uvedení pacienti dosáhli i delší doby celkového přežití (OS).

Po zahájení léčby ICI byl vysoký podíl CD28+ ICOS-T-lymfocytů před podáním druhé dávky významně spojen s delším PFS a OS. Také vysoký počet Treg po dvou týdnech léčby ICI byl spojen s významným prodloužením PFS.

Uvedená zjištění naznačují, že výchozí hodnoty CD4 + TEM a CD4 + TCM a paradoxně také časné zvýšení počtu Treg vyvolané inhibitory PD-1 a podílu CD28 + ICOS-T-lymfocytů mohou být užitečnými prediktory léčebné odpovědi u pacientů s některými typy maligních onemocnění.

Reference: Borilova S. et al., Early changes of peripheral circulating immune subsets induced by PD-1 inhibitors in patients with advanced malignant melanoma and non-small cell lung cancer, BMC Cancer 2024 Dec 30;24(1):1590. doi: 10.1186/s12885-024-13351-x